口服納米藥物治療結(jié)直腸癌(CRC)的療效往往會受到藥物積累不足、免疫抑制微環(huán)境和腸道菌群失衡等問題的限制。有鑒于此，西南大學(xué)肖波教授和石瀟瀟副教授構(gòu)建了負(fù)載6-姜辣素(Gin)的磁性介孔硅納米粒子，并在其表面用桑葉提取的脂質(zhì)(MLLs)和Pluronic F127(P127)進(jìn)行功能化修飾。
本文要點(diǎn)：
（1）體外實(shí)驗(yàn)表明，P127功能化修飾和交變磁場(AMFs)能夠促進(jìn)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞對P127-MLL@Gins的內(nèi)化，并通過Gin/亞鐵離子誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激和磁熱效應(yīng)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡/鐵死亡?？诜?，P127-MLL@Gins可在AMFs的作用下安全通過結(jié)腸腔，浸潤黏液屏障，從而進(jìn)入腫瘤深部。研究發(fā)現(xiàn)，P127-MLL@Gin (+ AMF)治療可激活抗腫瘤免疫。以抑制腫瘤生長。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該治療模式能夠顯著提高有益細(xì)菌(如芽孢桿菌和未分類的c-芽孢桿菌)的豐度，降低有害細(xì)菌(如擬桿菌和擬普雷沃氏菌)的比例，并增加脂質(zhì)氧化代謝物。此外，檢查點(diǎn)阻斷劑也能夠進(jìn)一步協(xié)同改善P127-MLL@Gins (+ AMF)對原位和遠(yuǎn)端結(jié)直腸腫瘤的治療效果，從而顯著延長小鼠的生存期。綜上所述，該研究開發(fā)的口服治療平臺有望為CRC治療提供一個協(xié)同高效的新模式。
Baoyi Li. et al. Magnetic natural lipid nanoparticles for oral treatment of colorectal cancer through potentiated antitumor immunity and microbiota metabolite regulation. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224000644
