光動力療法(PDT)已被批準用于臨床。然而，PDT治療深部乏氧腫瘤的無效性仍然是其面臨的一項嚴峻挑戰。有鑒于此，中國科學院化學所白春禮院士、王春儒研究員和甄明明研究員設計了一種基于富勒烯(C70)和乏氧激活的化學前藥替雷帕嗪(TPZ)的乏氧敏感型納米治療系統(FTCD-SRGD)，并將其用于實現對深部乏氧腫瘤的多模態治療。
本文要點：
（1）實驗利用環(Arg-Gly-Asp-d-Phe-Lys)(cRGDfK)多肽和二硫鍵對FTCD-SRGD進行修飾，以增強其在腫瘤中的積累和實現特異性藥物釋放。研究發現，C70可通過消耗O2產生活性氧(ROS)，從而加劇腫瘤微環境的乏氧特征，導致TPZ被激活以產生毒性自由基，進而能夠實現C70介導的PDT和乏氧增強的化療相結合的協同治療，以有效消融深部腫瘤。
（2）此外，該乏氧敏感型系統誘導的免疫原性細胞死亡(ICD)也可激活具有抗癌作用的細胞毒性T淋巴細胞，從而能夠使腫瘤對免疫治療更加敏感。實驗結果表明，與免疫檢查點抑制劑(抗PD-L1)相聯合的FTCD-SRGD可促進效應T細胞在腫瘤中的浸潤，以實現對深部乏氧腫瘤的顯著抑制。綜上所述，該研究首次開發了基于富勒烯的乏氧敏感型PS以用于深部腫瘤的多模態治療，其能夠將乏氧增強的PDT和免疫治療相結合，有望為克服目前腫瘤治療面臨的瓶頸性難題提供一種新的范式。
Lei Li. et al. Developing Hypoxia-Sensitive System via Designing Tumor-Targeted Fullerene-Based Photosensitizer for Multimodal Therapy of Deep Tumor. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202310875
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310875
