咪唑喹啉(IMDQs)等Toll樣受體7/8激動劑有望能夠重新啟動抗腫瘤免疫。然而，由于存在脫靶毒性等問題，其全身給藥受到嚴重限制。有鑒于此，中國科學院長春應化所湯朝暉研究員、沈娜研究員和浙江大學顧臻教授設計了一種序貫給藥的新策略
本文要點：
（1）實驗開發了一種由兩個序貫模塊：重塑腫瘤微環境的納米載體(CA4-NPs)和免疫治療納米載體(apcitide-PLG-IMDQ-N3)組成的新型制劑。研究發現，作為血管破壞劑的CA4-NPs可重塑腫瘤微環境，增強腫瘤的凝血和乏氧。隨后，apcitide-PLG-IMDQ-N3可通過與活化的血小板上的GPIIb-IIIa進行結合來識別和靶向腫瘤凝血。
（2）此外，IMDQ也能夠在乏氧條件下通過“-N3”到“-NH2”的轉化而被選擇性激活。生物分布結果表明，活化的IMDQ的腫瘤攝取高達22.66%ID/g。實驗結果表明，該研究設計的策略可有效增強腫瘤特異性CD8+ T細胞的啟動和免疫記憶，進而能夠在小鼠模型中清除大小約500 mm3的4T1腫瘤和CT26腫瘤，并且不會造成腫瘤復發。
Yajun Xu. et al. Tumor Microenvironment Remodeling-Mediated Sequential Drug Delivery Potentiates Treatment Efficacy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202312493
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202312493
