為了探索氟化磷交換(PFEx)在生物環境中的潛力,加利福尼亞大學Wang Lei開發了以氟酰磷酰胺為特征的氨基酸氟酰磷酪氨酸(PFY)和氟酰磷賴氨酸(PFK),并通過遺傳密碼擴展將它們整合到蛋白質中。
本文要點:
1) 在體外和活細胞中,PFY/PFK選擇性地與蛋白質中的His、Tyr、Lys或Cys反應,這表明在沒有外部試劑的情況下,接近性使PFEx具有反應活性。與His的反應具有獨特的pH依賴性,并產生了熱敏連接。
2) 此外,Na2SiO3增強了PFEx與Tyr和Cys的反應。PFEx通過產生共價P-N/O鍵擴展了磷鍵在蛋白質中的效用。蛋白質中的PFEx比氟化硫交換(SuFEx)更通用、更耐用,它擴展了共價蛋白質工程的生物活性庫,并將促進點擊化學在生物和生物醫學領域的廣泛應用。
Li Cao et.al Genetically enabling phosphorus fluoride exchange click chemistry in proteins Chem 2024
DOI: 10.1016/j.chempr.2024.02.010
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2024.02.010