包括滾動環(huán)轉錄(RCT)在內的RNA納米技術是一種重要的siRNA遞送納米平臺，已受到越來越多的關注，可用于實現(xiàn)生物穩(wěn)定、靶向腫瘤的RNA治療。然而，由于缺乏對RNA納米結構進行微調的技術，因此不同大小的聚合siRNA納米顆粒(PRNs)的理化性質與siRNA的有效性之間的關系目前仍不明確。有鑒于此，延世大學Young Hoon Roh和國立江陵原州大學Ki Young Choi研究了不同的尺寸和表面化學修飾對PRNs與腫瘤的生物和生理相互作用的影響。
本文要點：
（1）實驗通過序貫的工藝流程（即RCT、縮合和功能性生物聚合物的納米層沉積）制備了具有可調的尺寸和表面性質的PRNs。通過RCT工藝，研究者制備了直徑為50 ~ 200 nm、具有三種粒徑的納米顆粒，并在納米顆粒的末端添加了三種不同表面性能的生物聚合物：多聚賴氨酸(PLL)、多聚L-谷氨酸(PLG)和透明質酸(HA)。在這些PRNs中，直徑約為200 nm、含HA層的納米顆粒因其能夠靶向CD44受體和具有優(yōu)化的納米結構而可以表現(xiàn)出最有效的全身遞送性能，進而能夠在原位乳腺腫瘤模型中實現(xiàn)顯著的抗癌效果。
（2）不同類型的PRNs在體內遞送siRNA以及抑制蛋白質表達的效率差異可高達20倍。實驗結果表明，調控層狀生物聚合物的類型和PRNs的大小能夠介導實現(xiàn)聚合物siRNA對腫瘤的高效靶向遞送，從而產(chǎn)生RNAi誘導、優(yōu)越的治療效果。綜上所述，該研究設計的基于RNA納米技術的尺寸/表面編輯策略有望能夠克服siRNA療法面臨的局限性，有望為設計靶向癌癥的RNA療法提供新的見解。
Taehyung Kim. et al. Nanoengineered Polymeric RNA Nanoparticles for Controlled Biodistribution and Efficient Targeted Cancer Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10732
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10732
