腫瘤相關中性粒細胞能夠發揮抗腫瘤作用,但其也會在免疫抑制性腫瘤微環境中表現出促腫瘤表型的功能。哈佛大學Samir Mitragotri?通過研究發現,粘附在中性粒細胞表面而不被內化的盤狀聚合物微米貼片可以將中性粒細胞極化為抗腫瘤表型。
本文要點:
(1)靜脈給藥后,負載微貼片的中性粒細胞會聚集在脾臟和腫瘤引流淋巴結中,從而激活脾臟自然殺傷細胞和T細胞,增加樹突狀細胞和自然殺傷細胞的聚集。在皮下B16F10腫瘤和原位4T1腫瘤小鼠模型中,靜脈注射負載微貼片的中性粒細胞能夠產生有效的全身免疫應答,從而降低腫瘤負荷和提高生存率。
(2)實驗結果表明,微貼片激活的中性粒細胞能夠與檢查點抑制劑抗細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白4進行聯合,從而對B16F10腫瘤的生長產生顯著的抑制作用,并使接受治療的1/3小鼠的腫瘤完全消退。綜上所述,該研究設計的負載微貼片的中性粒細胞為實現基于中性粒細胞的癌癥免疫治療提供了一種有效、可拓展和無藥物的新方法。
Ninad Kumbhojkar. et al. Neutrophils bearing adhesive polymer micropatches as a drug-free cancer immunotherapy. Nature Biomedical Engineering. 2024
https://www.nature.com/articles/s41551-024-01180-z