乏氧是腫瘤微環境的主要特征之一，與腫瘤對光動力療法(PDT)、放療、化療和免疫治療的耐藥性有關。過氧化氫酶具有催化內源性H2O2轉化為O2的重要作用，有望能夠逆轉乏氧。然而，如何將過氧化氫酶高效遞送到腫瘤的乏氧區域仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，北京大學魏勛斌教授和高衛平教授將過氧化氫酶和白蛋白組成的酸敏感性聚合物自組裝成納米膠束，使其能夠響應酸性的腫瘤微環境。
本文要點：
（1）白蛋白的存在會降低過氧化氫酶的免疫原性，從而能夠減少過氧化氫酶與B細胞受體的交聯，以改善其藥代動力學。研究發現，該納米膠束的酸敏感性使其能夠在內吞后有效地逃逸溶酶體降解，并滲透到腫瘤內部以逆轉乏氧。
（2）實驗結果表明，負載光敏劑的納米膠束能夠在三陰性乳腺癌小鼠模型中有效地聚集并滲透到整個腫瘤中，進而產生足夠的O2來逆轉乏氧，以提高PDT的療效，并且不會產生顯著的副作用。綜上所述，該研究設計了一種用于構建具有低免疫原性和酸敏感性的蛋白質-聚合物共軛物膠束的自組裝策略，能夠為通過逆轉腫瘤乏氧以增敏腫瘤PDT提供新的借鑒和啟發。
Wenchao Huang. et al. Hypoxia Reversion by Low-Immunogenic Ultra-Acid-Sensitive Comicelles of Protein?Polymer Conjugates Sensitizes Tumors to Photodynamic Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.3c13501
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c13501
