神經母細胞瘤是一種致命的交感神經系統癌癥，預后較差，并且現有療法的治療效果不夠理想。因此，如何開發有效的神經母細胞瘤治療方法仍是一個亟待攻克的難題。鑒于傳統治療方法的局限性和神經母細胞瘤的固有弱點，上海交通大學姜大朋教授、上海大學陳雨教授和馮煒教授將負載乳酸氧化酶(LOx)/辣根過氧化物酶(HRP)的無定形鋅金屬有機框架與3-吲哚乙酸(IAA)前藥進行結合，開發了一種新型的序貫催化治療系統。
本文要點：
（1）在腫瘤微環境中發生的乳酸異常積累的基礎上，LOx和HRP的級聯反應能夠消耗內源性谷胱甘肽和還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，進而可通過抗氧化失能和干擾電子傳遞鏈實現對癌細胞的第一階段殺傷。
（2）實驗結果表明，HRP和IAA也可通過生物正交催化誘導活性氧生成，促進鐵蛋白降解和脂質過氧化，并啟動內源性類芬頓反應，以引起正反饋自增強的鐵死亡。綜上所述。該研究工作進一步突出了天然酶依賴性級聯反應和生物正交催化反應的優越性，為實現基于酶的代謝-鐵死亡抗癌協同治療提供了新的范例。
Qi Wang. et al. Enzyme-Mediated Bioorthogonal Cascade Catalytic Reaction for Metabolism Intervention and Enhanced Ferroptosis on Neuroblastoma. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.3c13165
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c13165
