共價結合聚乙二醇(PEG)常被用于改善多種蛋白質和納米粒子治療藥物的藥代動力學和生物分布。然而,在一些患者中,某些聚乙二醇化藥物往往會誘導可結合PEG的抗體水平升高,即抗PEG抗體(APA)。APA會降低療效,并增加過敏反應的發生風險。目前,臨床上還沒有能夠在不使用廣譜免疫抑制藥物的情況下特異性緩解聚乙二醇化藥物過敏反應的干預措施。之前的研究表明,輸注高分子量的游離PEG可以安全有效地抑制小鼠APA,并恢復多種PEG化診療藥物的體內延長循環。有鑒于此,北卡羅來納大學教堂山分校Samuel K. Lai進一步在豬模型中探索了游離PEG預防PEG特異性過敏反應的有效性。
本文要點:
(1)研究發現,在注射PEG-脂質體(PL)后1 ~ 3 min內,豬會發生類過敏性休克(假性過敏反應)。
(2)實驗結果表明,重復性單獨注射游離的PEG不會導致過敏反應,并且注射游離的PEG能夠有效地抑制豬對PL的過敏反應。綜上所述,該研究進一步論證了游離的PEG可以緩解由聚乙二醇化藥物導致的APA和過敏反應。
Limei Shen. et al. Free PEG Suppresses Anaphylaxis to PEGylated Nanomedicine in Swine. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11165
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11165