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Nature Chem:導致蛋白發(fā)生液相分離的分子機理
納米技術 納米 2024-03-29

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研究多肽的序列及多肽的相分離對于分析細胞的功能、治療疾病、設計新型生物材料非常重要。研究人員在之前的研究中發(fā)現(xiàn)了多種多肽序列能夠促進蛋白的液相-液相分離(LLPS, liquid–liquid phase separation),并且這些序列被稱之為LLPS的“分子語法”。

有鑒于此,得克薩斯農(nóng)工大學Jeetain Mittal、特拉華大學Kristi L. Kiick、新澤西州立大學Benjamin S. Schuster進一步研究驗證蛋白質(zhì)序列調(diào)節(jié)相分離的機理,并且研究液相分離形成的凝聚體具有的性質(zhì),特別是對現(xiàn)有報道中通常被忽略的分子序列。

本文要點

(1)

基于前期關于(GRGDSPYS)25(是一種具有畸變蛋白序列以及上臨界溶液溫度的多肽)的研究,作者生成了不同次序的變體重復結構形成的多肽,這些序列變體沒有沒有帶電荷的殘基、高凈電荷、沒有甘氨酸殘基或沒有芳香或精氨酸殘基。其中只有12個變體能夠表現(xiàn)LLPS現(xiàn)象,雖然他們的組成具有顯著區(qū)別,但是在一定程度上表現(xiàn)LLPS現(xiàn)象。

(2)

作者發(fā)現(xiàn)所有生成的凝聚物表現(xiàn)類似粘性流體,但是粘性的強弱程度具有較大區(qū)別。這項研究結果驗證了分子中廣泛的殘基對(不單單是幾種殘基)通過一起工作的方式導致相分離以及凝聚物。

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參考文獻

Rekhi, S., Garcia, C.G., Barai, M. et al. Expanding the molecular language of protein liquid–liquid phase separation. Nat. Chem. (2024)

DOI: 10.1038/s41557-024-01489-x

https://www.nature.com/articles/s41557-024-01489-x


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