免疫檢查點阻斷(ICB)治療有望為癌癥治療領域帶來一場重要的變革。然而，低反應率和缺乏合適的患者分層方法等問題仍會嚴重阻礙癌癥患者從ICB療法中獲益。基于與免疫反應密切相關的特異性生物標志物的無創全身正電子發射斷層顯像(PET)能夠為腫瘤治療提供重要的時空信息。有鑒于此，蘇州大學楊凱教授、國家納米科學中心陳春英院士和南京醫科大學王峰教授通過免疫PET(iPET)證明了抗沉默功能1a(ASF1a)可以作為描繪腫瘤免疫微環境的生物靶點。
本文要點：
（1）研究發現，iPET顯像劑68Ga-AP1能夠靶向腫瘤中的ASF1a并預測免疫應答，其信號強度與抗PD-1(αPD-1)的治療應答呈負相關。
（2）實驗結果表明，iPET結果顯示的具有高水平ASF1a的ICB耐藥腫瘤(ASF1aHigh-iPET)可以通過聯合177Lu標記的AP1和αPD-1或單獨的225Ac（發射α粒子）標記的AP1進行治療，兩種治療策略均可實現增強的療效，并延長生存時間。綜上所述，該研究設計了一種基于腫瘤免疫微環境生物標志物的新型放射性示蹤劑，其不僅是對iPET“武器庫”的有效補充，也能夠為治療ICB耐藥腫瘤提供可選的策略，有望用于實時臨床診斷和設計個性化的治療方案。
Xiumin Shi. et al. Radionuclide-Labeled Antisilencing Function 1a Inhibitory Peptides for Tumor Identification and Individualized Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00081
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00081
