無創(chuàng)監(jiān)測腫瘤轉(zhuǎn)移對(duì)于改善臨床治療結(jié)果而言至關(guān)重要。分子MRI(mMRI)是一種特殊的無創(chuàng)分子成像技術(shù)，可通過示蹤分子標(biāo)志物為癌癥的早期診斷和病理狀態(tài)分析提供關(guān)鍵信息。然而，由于腫瘤具有高度異質(zhì)性和復(fù)雜的轉(zhuǎn)移特征，因此如何構(gòu)建具有高靈敏度、高特異性和廣泛適用性的可轉(zhuǎn)化mMRI造影劑仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，湖南大學(xué)劉艷嵐教授設(shè)計(jì)了一種靶向雙受體的多價(jià)識(shí)別策略，并開發(fā)了一種新型mMRI探針以用于增強(qiáng)對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤的成像。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過一種聚合化學(xué)方法將Gd-螯合物與苯硼酸和適配體進(jìn)行共價(jià)偶聯(lián)而構(gòu)建了該探針。研究發(fā)現(xiàn)，該探針可同時(shí)靶向兩種不同的、與腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的過表達(dá)細(xì)胞膜受體。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聚合化學(xué)策略使得該探針的單鏈中含有大量的靶向配體和信號(hào)報(bào)告基因，這不僅使其在1.5 T時(shí)的T1弛豫率比商業(yè)造影劑提高了2倍以上，而且使其能夠以多價(jià)識(shí)別的方式主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞。因此，該探針能夠在小鼠腫瘤肺轉(zhuǎn)移模型中產(chǎn)生顯著優(yōu)于單受體靶向探針和商業(yè)造影劑的成像對(duì)比度，并且不會(huì)引起全身副作用。綜上所述，該研究開發(fā)的分子探針工具有望進(jìn)一步推動(dòng)mMRI的轉(zhuǎn)化應(yīng)用和更好地理解參與癌癥發(fā)展的分子機(jī)制。
Ting Li. et al. Engineering a Dual-Receptor Targeted Multivalent Probe for Enhanced Magnetic Resonance Imaging of Metastatic Cancer. Analytical Chemistry. 2024
DOI: 10.1021/acs.analchem.3c04036
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.3c04036
