異常的腫瘤微環(huán)境(TME)會(huì)阻礙納米藥物進(jìn)入腫瘤，并且能夠支持腫瘤的發(fā)展和保護(hù)腫瘤細(xì)胞，從而嚴(yán)重削弱了抗腫瘤納米藥物的治療作用。有鑒于此，華中科技大學(xué)王征教授和王琳教授設(shè)計(jì)了一種TME激活、大小可切換的核心-衛(wèi)星納米系統(tǒng)(Mn-TI-Ag@HA)，該系統(tǒng)能夠增加深部腫瘤中治療藥物的有效劑量，并同時(shí)逆轉(zhuǎn)支持腫瘤的微環(huán)境，以增強(qiáng)免疫/金屬離子治療。
本文要點(diǎn)：
（1）當(dāng)被TME激活后，該納米系統(tǒng)會(huì)發(fā)生解體，從而使超小的銀納米顆粒發(fā)生脫離并深入實(shí)體腫瘤。與此同時(shí)，該納米系統(tǒng)可在原位產(chǎn)生O2并釋放TGF-β抑制劑，從而驅(qū)動(dòng)巨噬細(xì)胞發(fā)生M2-to-M1極化，增加腫瘤內(nèi)H2O2濃度，并最終通過加速高毒性Ag+的產(chǎn)生來增強(qiáng)金屬離子治療。
（2）此外，該納米系統(tǒng)也可以克服與腫瘤的納米藥物耐藥性相關(guān)的多個(gè)障礙，并且能夠表現(xiàn)出有效的腫瘤穿透、TME調(diào)節(jié)和腫瘤抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該納米系統(tǒng)能夠聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（anti-PD-1）以產(chǎn)生長期的免疫記憶效應(yīng)，有效對抗腫瘤的再挑戰(zhàn)。綜上所述，該研究工作能夠?yàn)樵O(shè)計(jì)高效的抗腫瘤納米藥物提供新的范例。
Qian Cheng. et al. Tumor Microenvironment-Activatable Nanosystem Capable of Overcoming Multiple Therapeutic Obstacles for Augmenting Immuno/Metal-Ion Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12745
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12745
