免疫檢查點阻斷(ICB)療法已被批準用于治療乳腺癌(BC)，但其臨床緩解率仍較為有限。近年來的研究表明，共生微生物會定植于多種腫瘤中，并且與宿主的免疫系統應答密切相關。鄭州大學Yiling Yang和劉軍杰教授證明了在BC中普遍存在的具核梭桿菌(F.n)會創造一個以髓系細胞大量內流為特征的免疫抑制性腫瘤微環境(ITME)，從而會影響ICB對BC的治療效果。
本文要點：
（1）研究發現，在BC中注射抗生素甲硝唑可耗盡F.n和重塑ITME。為了防止抗生素引起全身菌群失衡，實驗設計了一種仿生納米載體以用于抗生素遞送。鑒于免疫原性化療具有與ICB相協同的治療作用，因此研究者也將鐵蛋白納米籠化的阿霉素負載到該納米載體中。
（2）研究發現，該仿生納米載體可以精準歸巢BC，以有效清除腫瘤內的F.n，并且不會破壞全身微生物群的多樣性和豐度。實驗結果表明，該仿生納米載體可通過重塑ITME提高PD-L1阻斷劑的治療效果，其對腫瘤的抑制率超過90%，能夠顯著延長4T1荷瘤小鼠的中位生存期。
Shizhen Geng. et al. Biomimetic Nanovehicle-Enabled Targeted Depletion of Intratumoral Fusobacterium nucleatum Synergizes with PD-L1 Blockade against Breast Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12687
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12687
