基于脂質納米顆粒(LNPs)的信使RNA(mRNA)療法在感染性疾病、癌癥疫苗和蛋白質替代療法等領域中表現(xiàn)出了廣闊的應用前景，其療效和安全性可通過優(yōu)化LNPs制劑實現(xiàn)提高。然而，目前的LNPs在翻譯過程中會增加活性氧的產生，從而導致翻譯效率降低以及炎癥副作用的發(fā)生。有鑒于此，清華大學喻國燦教授合成了一種脂質修飾的聚(胍硫辛酸)聚合物，并將其用于制備新型LNPs以構建mRNA疫苗。
本文要點：
（1）實驗構建的G-LNPs可顯著提高負載的mRNA的翻譯效率，并通過消除與翻譯抑制和炎癥反應相關的活性氧來減輕疫苗接種產生后的炎癥。體內研究發(fā)現(xiàn)，G-LNPs@mRNA疫苗具有良好的抗腫瘤效果，其在2次接種后能夠誘導強烈的抗腫瘤免疫應答，并顯著增加細胞毒性T細胞的數(shù)量和浸潤，從而產生優(yōu)于傳統(tǒng)LNPs制備的mRNA疫苗的抗腫瘤療效。
（2）實驗結果表明，GLNPs@mRNA可通過與免疫檢查點阻斷的協(xié)同作用實現(xiàn)進一步增強的腫瘤抑制效果。綜上所述，該研究構建的基于G-LNPs的mRNA疫苗有望成為一種能夠高效對抗癌癥的通用平臺。
Kai Yang. et al. Biodegradable Lipid-Modified Poly(Guanidine Thioctic Acid)s: A Fortifier of Lipid Nanoparticles to Promote the Efficacy and Safety of mRNA Cancer Vaccines. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.3c14010
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c14010
