以電磁能和免疫治療為基礎的腫瘤免疫聯合治療具有較強的抗腫瘤效果。然而,作為一種介導腫瘤轉移和免疫抑制的因子,腫瘤外泌體在電磁能量刺激下對治療的影響目前尚不清楚。研究表明,聲動力治療(SDT)可通過誘導凋亡的外泌體和松解腫瘤細胞外基質來增加血清中的外泌體水平,從而促進肺轉移。有鑒于此,南洋理工大學浦侃裔教授合成了一種能夠抑制外泌體的聚合物聲敏劑(EIPS),其可響應腫瘤標志物以選擇性地抑制腫瘤外泌體的生成。
本文要點:
(1)EIPS由能夠誘導SDT的半導體聚合物骨架以及與腫瘤特異性酶響應性外泌體抑制劑前藥偶聯的聚(乙二醇)層所組成。研究發現,被腫瘤組織蛋白酶B裂解后,EIPS可釋放具有活性的外泌體抑制劑,從而能夠防止腫瘤外泌體介導的免疫抑制和腫瘤肺轉移。
(2)實驗結果表明,EIPS可通過SDT和抑制腫瘤外泌體的協同作用產生強大的抗腫瘤作用,以有效阻止腫瘤的肺轉移,并建立長期的免疫記憶效應。綜上所述,該研究設計的SDT聯合腫瘤特異性外泌體抑制的策略能夠首次在無需免疫激動劑的情況下誘導產生有效的免疫應答。
Jiayan Wu. et al. Exosome-Inhibiting Polymeric Sonosensitizer for Tumor-Specific Sonodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400762
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400762