癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)可通過(guò)過(guò)度產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)以協(xié)助乳腺癌(BRCA)的侵襲和免疫抵抗。有鑒于此，南方醫(yī)科大學(xué)成紅教授開(kāi)發(fā)了一種靶向ECM的光動(dòng)力免疫調(diào)節(jié)劑FPC@S，并將其用于增強(qiáng)對(duì)纖維化BRCA的光動(dòng)力免疫治療效果。
本文要點(diǎn)：
（1）FPC@S結(jié)合了腫瘤ECM靶向肽、光敏劑(原卟啉IX)和抗纖維化藥物(SIS3)。與ECM錨定后，F(xiàn)PC@S可通過(guò)原位產(chǎn)生活性氧(ROS)導(dǎo)致ECM重塑和BRCA細(xì)胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，ROS介導(dǎo)的ECM重塑可以使腫瘤血管正常化，從而改善乏氧，以促進(jìn)更多ROS的產(chǎn)生。此外，在酸性的腫瘤微環(huán)境中，F(xiàn)PC@S會(huì)釋放SIS3以對(duì)CAFs進(jìn)行重編程，從而能夠在不殺死CAFs的情況下降低CAFs的活性，以抑制纖維化，并同時(shí)防止BRCA轉(zhuǎn)移。
（2）因此，F(xiàn)PC@S能夠在纖維化BRCA中消除由致密的ECM形成的天然物理屏障，使藥物和免疫細(xì)胞能夠深入腫瘤，從而實(shí)現(xiàn)更好的療效。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)PC@S可通過(guò)與免疫檢查點(diǎn)阻斷治療相結(jié)合以激活免疫系統(tǒng)，進(jìn)而有效地抑制原發(fā)、遠(yuǎn)端和轉(zhuǎn)移性腫瘤。綜上所述，該研究能夠?yàn)殚_(kāi)發(fā)靶向纖維化腫瘤的遞送系統(tǒng)和探索針對(duì)于侵襲性BRCA的協(xié)同免疫治療機(jī)制提供新的見(jiàn)解。
Zi-Wen Qiu. et al. Breaking Physical Barrier of Fibrotic Breast Cancer for Photodynamic Immunotherapy by Remodeling Tumor Extracellular Matrix and Reprogramming Cancer-Associated Fibroblasts. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c01499
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01499
