在免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)中,基于巨噬細胞的過繼性細胞治療的效果會因從替代性活化(M2-like)表型向經(jīng)典活化(M1-like)表型的低效極化而受到限制。有鑒于此,浙江大學(xué)平淵教授證明了具有熱誘導(dǎo)基因開關(guān)的工程型巨噬細胞(eMac)可以在小鼠模型中誘導(dǎo)過繼轉(zhuǎn)移的eMac的自極化和腫瘤相關(guān)巨噬細胞的復(fù)極化。
本文要點:
(1)在TME中,eMac在局部產(chǎn)生的促炎細胞因子不僅可以誘導(dǎo)巨噬細胞發(fā)生向經(jīng)典活化表型的強極化,而且能夠避免因全身使用促炎細胞因子而產(chǎn)生的副作用。
(2)基于此,研究者也開發(fā)了一種可穿戴、適用于人類患者的保暖裝置,其可以通過智能手機被遠程控制。綜上所述,該工作開發(fā)了一種安全、有效的過繼性轉(zhuǎn)移免疫治療方法,其具有重要的臨床轉(zhuǎn)化潛力。
Yanan Xue. et al. Proinflammatory polarization of engineered heat-inducible macrophages reprogram the tumor immune microenvironment during cancer immunotherapy. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-46210-1