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非經典氨基酸對于合成天然產物、設計多肽和藥物分子的結構非常重要，雖然非經典氨基酸受到廣泛的引用，但是對于合成化學而言，非經典氨基酸分子的復雜結構是個非常大的挑戰。

有鑒于此，萊斯大學Hans Renata等發展了一種一鍋化學-酶催化反應構筑含氮雜環結構且修飾多個官能團和不同環尺寸的非經典氨基酸。

本文要點

（1）

驗證了一種混雜轉氨酶能夠將多種多樣的二酮酸轉化為α-氨基酸。在一鍋反應過程中，二酮酸通過自發成環亞胺化和立體控制還原反應生成氮雜環氨基酸。通過這種反應方法構筑了超過25種氮雜環非經典氨基酸。

（2）

這項工作通過混雜酶催化轉氨化、通過金屬催化加氫，在一鍋反應體系通過串聯催化反應合成氨基酸。這項研究展示了生物催化-化學催化的復合催化體系在構筑小分子中的重要作用。

參考文獻

Chao, TH., Wu, X., Fu, Y. et al. Harnessing transaminases to construct azacyclic non-canonical amino acids. Nat. Synth (2024). 

DOI: 10.1038/s44160-024-00514-8

https://www.nature.com/articles/s44160-024-00514-8