納米醫學與免疫治療的結合為癌癥等多種疾病的治療提供了一個新的策略。然而,如何實現具有良好的療效和安全性的時空可控免疫治療仍然是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,北京理工大學黃淵余教授和北京大學人民醫院Kun Shang開發了一種可生物降解的近紅外II區(NIR-II)光熱響應聚合物納米粒子(PTEQ)系統。
本文要點:
(1)該平臺具有免疫刺激特性,并且能夠遞送程序性死亡受體配體1的siRNA(siPD-L1),從而增強免疫應答和免疫檢查點阻斷,以實現安全有效的癌癥治療。
(2)在CT26荷瘤小鼠模型中,作為免疫刺激劑的PTEQ可顯著促進腫瘤微環境(TME)中CD4+和CD8+ T細胞的浸潤。實驗結果表明,PTEQ/siPD-L1+激光組不僅能夠啟動NIR-II光熱治療,還可以促進TME中T細胞的活化和浸潤、M1型巨噬細胞極化和樹突狀細胞的成熟,使7/10例腫瘤完全消除,生存率達到100%。在另一個體內疫苗實驗中,PTEQ/siPD-L1+激光組能夠完全消除所有右側腫瘤,實現100%的腫瘤根除率。綜上所述,該研究設計的策略有望能夠克服目前免疫治療存在的局限性問題,以實現免疫治療正常化。
Shuai Guo. et al. Spatiotemporal-Controlled NIR-II Immune Agonist Sensitizes Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400228
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400228