免疫抑制性腫瘤微環(huán)境(TME)是免疫治療面臨的一大障礙。聲-免疫療法是一種新型的治療方式,其可以逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TME。然而,聲動力治療的療效仍會受到TME過表達(dá)谷胱甘肽(GSH)和TME乏氧等問題的影響。有鑒于此,上海大學(xué)耿弼江教授、潘登余教授和上海交通大學(xué)沈龍祥教授設(shè)計(jì)了一種新的聲免疫治療策略,即使用Pd單原子催化劑來增強(qiáng)免疫抑制性和聲抑制性TME的陽性聲動力響應(yīng)。
本文要點(diǎn):
(1)實(shí)驗(yàn)利用Ti3-xC2Ty納米片中豐富、還原性的Ti空位構(gòu)建了Pd含量高達(dá)2.5 wt%的原子分散級Pd-C3單原子催化劑(SAC)(PdSA/Ti3-xC2Ty)。與負(fù)載Pd納米粒子的Ti3-xC2Ty相比,PdSA/Ti3-xC2Ty單原子酶具有更強(qiáng)的聲動力效應(yīng),原因在于SAC能夠促進(jìn)電子-空穴的分離,進(jìn)而可通過超聲激發(fā)的空穴快速消耗過表達(dá)的GSH,并催化內(nèi)源性H2O2分解以緩解乏氧。
(2)該聲免疫治療策略可通過驅(qū)動樹突狀細(xì)胞的成熟和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向抗腫瘤M1表型的極化來增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)。在雙側(cè)腫瘤模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,該治療策略能夠完全根除局部腫瘤,并實(shí)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移病灶的消退。綜上所述,該研究證明了單原子催化劑可通過重塑腫瘤微環(huán)境以實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效的聲免疫治療。
Bijiang Geng. et al. Single Atom Catalysts Remodel Tumor Microenvironment for Augmented Sonodynamic Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202313670
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313670