由于腫瘤血管的異常結構會限制效應T細胞的浸潤和藥物的滲透，因此以程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抑制劑為代表的免疫檢查點阻斷療法對晚期腎癌患者的客觀緩解率(ORR)小于20%。有鑒于此，哈爾濱醫科大學徐萬海教授和國家納米科學中心王浩研究員開發了一種雙特異性纖維膠(BFG)，以同時調節腫瘤免疫和血管微環境。
本文要點：
（1）在神經纖毛蛋白-1(NRP-1)和PD-L1存在的情況下，該雙特異性前體膠肽-1(pre-GP1)可以深入腫瘤組織并自組裝成BFG。研究發現，產生的纖維膠能夠使腫瘤血管正常化，并限制免疫逃逸。在多細胞(MCSs)模型中，pre-GP1的穿透深度是抗體的6倍。
（2）在小鼠晚期大腫瘤模型中，與臨床聯合治療相比，pre-GP1能夠表現出顯著的腫瘤生長抑制(TGI)作用（從19%到61%）。在原位腎腫瘤臨床前模型中， pre-GP1可以使肺轉移結節減少64%。綜上所述，該研究構建的pre-GP1能夠為控制晚期腎癌的進展和轉移提供一種新的有效策略。
Xiu-Hai Wu. et al. Bispecific fibrous glue synergistically boosts vascular normalization and antitumor immunity for advanced renal carcinoma therapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122400084X
