免疫檢查點阻斷策略能夠提高晚期肺癌患者的生存率。然而，較低的免疫應答率等問題仍會嚴重限制免疫治療的有效性。有鑒于此，中國科學院武漢物數所陳世楨研究員開發了一種對ROS響應的Fe3O4基納米顆粒，其在腫瘤微環境中會發生電荷逆轉和解體，以增強腫瘤細胞對Fe3O4的攝取，并觸發產生嚴重的鐵死亡過程。
本文要點：
（1）在腫瘤微環境中，該納米顆粒可在過表達的H2O2作用下發生快速解體，以釋放負載的GOx和免疫激活肽Tuftsin。GOx可以消耗腫瘤細胞的葡萄糖并產生更多的H2O2，從而能夠促進納米顆粒的解體和藥物的釋放，以增強鐵死亡的治療效果。與Tuftsin聯合后，該策略可以更加有效地逆轉免疫抑制性微環境，以促進腫瘤組織中效應T細胞的募集。
（2）實驗結果表明，將該納米顆粒與α-PD-L1進行聯合應用能夠顯著地抑制肺轉移瘤的生長。此外，研究者也利用超極化129Xe法對Fe3O4納米粒子介導的免疫治療進行了評價，證明了該策略可以有效改善肺轉移灶的通氣缺陷，并實現肺部結構和功能的完全恢復。綜上所述，該研究設計的將鐵死亡增強免疫治療與非輻射評價方法相結合的策略有望為設計新型的腫瘤診療藥物開辟一條新的途徑。
Lei Zhang. et al. Monitoring ROS Responsive Fe3O4-based Nanoparticle Mediated Ferroptosis&Immunotherapy via 129Xe MRI.
DOI: 10.1002/anie.202403771
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202403771
