南洋理工大學趙彥利教授設計了一種由腫瘤微環境(TME)激活的瑞喹莫特(R848)和π擴展、具有近紅外吸收的naphthophenanthrolinetetraone(NPT)所組成的納米免疫調節劑(R-NPT NP),并將其用于實現時空可控的光熱免疫治療。
本文要點:
(1)R-NPT NP具有良好的光穩定性。其中,R848可作為toll樣受體7/8(TLR7/8)激動劑以促進協同免疫。研究發現,在腫瘤部位積累后,R-NPT NP可通過響應氧化還原代謝物谷胱甘肽(GSH)以釋放R848,從而觸發樹突狀細胞(DC)的激活。
(2)具有光熱效應的R-NPT NP可在光輻射后直接消融腫瘤,并觸發免疫原性細胞死亡,以增強免疫。實驗結果表明,TLR7/8激動劑和釋放的免疫原性因子能夠協同促進DC成熟和T細胞浸潤,進而顯著激活系統免疫。在激光照射下,R-NPT NP對原發腫瘤和遠端腫瘤的生長抑制率分別為99.3%和98.2%。
Wenbin Zhong. et al. Activable Nano-Immunomodulator Assembled from π-Extended Naphthalenediimide for Precision Photothermal Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202401250
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202401250