由于神經(jīng)炎癥會加重缺血/再灌注后的神經(jīng)功能障礙和抑制神經(jīng)功能恢復，因此其成為了缺血性卒中治療領域關注的一大熱點。鹽酸芬戈莫德(FTY720)是一種FDA批準的抗炎藥物，其能夠在缺血腦實質(zhì)中表現(xiàn)出神經(jīng)保護的作用。然而，如何將足夠量的FTY720通過血腦屏障遞送到腦部病變處而不引起嚴重的心血管副作用仍是一項極具挑戰(zhàn)性的難題。有鑒于此，哈爾濱工業(yè)大學楊奎琨教授、哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院Qian Li、深圳灣實驗室饒浪研究員和新加坡國立大學陳小元教授設計了一種中性粒細胞膜偽裝的聚前藥納米藥物，其可以遷移到缺血腦組織中，并在活性氧水平升高的情況下原位釋放FTY720。
本文要點：
（1）與靜脈注射的游離藥物相比，該納米藥物可將15.2倍多的FTY720遞送到缺血大腦中，并顯著降低心臟毒性和感染的風險。
（2）單細胞RNA測序分析結果顯示，該納米藥物可通過調(diào)控由Cebpb調(diào)節(jié)的NLRP3炎癥小體激活和CXCL2趨化因子分泌將小膠質(zhì)細胞重編程為抗炎表型，從而減輕卒中后炎癥。綜上所述，該研究能夠為設計和制備聚前藥納米藥物提供新的見解，以有效抑制缺血性卒中治療中的炎癥。
Ya Zhao. et al. Neutrophil Membrane-Camouflaged Polyprodrug Nanomedicine for Inflammation Suppression in Ischemic Stroke Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202311803
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311803
