全身暴露于淀粉包覆的氧化鐵納米顆粒(IONPs)可刺激產(chǎn)生抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答。約翰霍普金斯大學(xué)Robert Ivkov在轉(zhuǎn)移性乳腺癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，IONPs能夠改變宿主的免疫環(huán)境，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)由全身免疫介導(dǎo)的疾病抑制。單次靜脈注射IONPs即可抑制原發(fā)腫瘤的生長(zhǎng)，并抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，以延長(zhǎng)生存期。
本文要點(diǎn)：
（1）基因表達(dá)分析結(jié)果揭示了Toll樣受體(TLR)通路的激活，包括通過(guò)β干擾素Toll/白細(xì)胞介素1受體結(jié)構(gòu)域銜接蛋白(TRIF)進(jìn)行的信號(hào)傳導(dǎo)。下游蛋白IFN-調(diào)節(jié)因子3(IRF3)發(fā)生上調(diào)的組織病理學(xué)結(jié)果則證明了TRIF在抑制腫瘤進(jìn)展的過(guò)程中具有重要作用。研究者也在TRIF敲除的同系小鼠轉(zhuǎn)移性乳腺癌模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，淀粉包覆的聚苯乙烯納米粒子（不含鐵）和葡聚糖包被的腸外補(bǔ)鐵劑（含鐵）均不會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著的抗腫瘤作用，由此表明IONPs的抗腫瘤功能與其制劑的類型有關(guān)。對(duì)多個(gè)獨(dú)立臨床數(shù)據(jù)庫(kù)的分析結(jié)果進(jìn)一步證明了TLR3和IRF3的上調(diào)與乳腺癌患者總生存率的增加是相關(guān)的。綜上所述，該研究能夠?yàn)殚_發(fā)具有抗癌免疫佐劑特性的IONP制劑提供新的參考，這些制劑能夠在不被癌細(xì)胞攝取的情況下產(chǎn)生治療效益。
Preethi Korangath. et al. Iron Oxide Nanoparticles Inhibit Tumor Progression and Suppress Lung Metastases in Mouse Models of Breast Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12064
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12064
