調節免疫抑制性腫瘤微環境(TME)以提高療效是近年來腫瘤治療研究的熱點。腫瘤間質主要由癌癥相關成纖維細胞(CAFs)所構成，其會嚴重影響藥物的滲透，從而導致耐藥性和腫瘤進展。因此，將CAFs重編程為失活狀態已成為一種有效的腫瘤治療策略。有鑒于此，昆士蘭大學余承忠教授使用美國FDA批準的抗糖尿病藥物（吡格列酮）構建了一種納米制劑，并將其用于對乳腺癌TME中的CAFs進行重編程。
本文要點：
（1）對谷胱甘肽(GSH)響應、負載吡格列酮的樹狀介孔有機二氧化硅納米顆粒(DMON-P)能夠將“貨物”遞送到富含GSH的CAFs細胞質中。研究發現，DMON-P可促進由吡格列酮介導的CAFs重編程，從而增強治療藥物阿霉素(Dox)的滲透。
（2）實驗結果表明，DMON-P治療會導致CAFs的生物標志物發生下調，并且能夠通過有效遞送Dox以抑制腫瘤的生長。綜上所述，該研究設計的創新方法有望能夠改善對富含CAFs的腫瘤(尤其是乳腺癌)的治療效果。
Shevanuja Theivendran. et al. A Pioglitazone Nanoformulation Designed for Cancer-Associated Fibroblast Reprogramming and Cancer Treatment. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.3c04706
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.3c04706
