cGAS-STING通路在激活固有免疫以實(shí)現(xiàn)抗腫瘤和抗感染治療等過程中具有至關(guān)重要的作用，基于環(huán)二核苷酸(CDN)的STING激動(dòng)劑在腫瘤免疫治療和腫瘤疫苗中的應(yīng)用受到了研究者的普遍關(guān)注。然而，CDN有限的類藥物特性使其需要一種有效的免疫系統(tǒng)遞送載體。有鑒于此，密西根大學(xué)James J. Moon開發(fā)了STING激動(dòng)劑的免疫刺激遞送系統(tǒng)，研究了CDN與金屬離子之間的配位相互作用，并證明了CDN能夠與Zn2+和Mn2+混合形成獨(dú)特的晶體結(jié)構(gòu)。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過簡單的一鍋水相合成方法開發(fā)了一種功能配位納米粒子，即鋅-錳-CDN粒子(ZMCP)。研究發(fā)現(xiàn)，局部或全身注射的ZMCP可在小鼠模型中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤療效。此外，研究者也可通過一鍋水相合成方法將SARS-CoV-2重組蛋白抗原負(fù)載到ZMCP中。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該ZMCP抗原可誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著的細(xì)胞和體液免疫應(yīng)答，以中和SARS-CoV-2，由此表明ZMCP能夠作為抗COVID-19和其它感染性病原體的自佐劑疫苗平臺(tái)。綜上所述，該研究工作建立了基于藥物-金屬離子配位作用的轉(zhuǎn)化配位納米藥物發(fā)展范式，并進(jìn)一步拓展了配位醫(yī)學(xué)在蛋白質(zhì)和其他生物制劑遞送方面的適用性。
Xiaoqi Sun. et al. Self-Assembled STING-Activating Coordination Nanoparticles for Cancer Immunotherapy and Vaccine Applications. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11374
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11374
