光動力免疫治療(PDI)是一種利用光動力治療(PDT)和光敏劑(PSs)誘導免疫原性細胞死亡(ICD)的新型癌癥治療策略。然而，目前最常用的PSs在乏氧環(huán)境中通過II型機制產(chǎn)生活性氧(ROS)的能力較為有限，從而導致它們在PDI中的有效性受到很大的限制。有鑒于此，中國醫(yī)學科學院藥物研究所胡海宇研究員、張?zhí)焯┭芯繂T和中國科學院化學所陳傳峰研究員設(shè)計了一種基于穩(wěn)定的有機自由基分子、用于構(gòu)建非氧依賴性PS的新方法。
本文要點：
（1）實驗通過引入供電子基團來微調(diào)三(2,4,6-三氯苯基)-甲基(TTM)自由基的特性，發(fā)現(xiàn)TTMIndoOMe在乏氧環(huán)境中也能產(chǎn)生大量的ROS。體外實驗表明，TTMIndoOMe可有效產(chǎn)生O2·?，進而殺傷腫瘤細胞并觸發(fā)ICD。
（2）體內(nèi)實驗表明，TTMIndoOMe能夠進一步激發(fā)抗腫瘤免疫反應，并表現(xiàn)出優(yōu)于單純PDT的治療效果。綜上所述，該研究工作為開發(fā)新一代PSs提供了一個有效的新方法，這些PSs即使在乏氧條件下也可以有效地發(fā)揮功能，因此有望能夠?qū)崿F(xiàn)更有效的PDI。
Xiang Wang. et al. Fine-tuning of stable organic free-radical photosensitizers for photodynamic immunotherapy. Chemical Science. 2024
DOI: 10.1039/d3sc06826a
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2024/sc/d3sc06826a
