膠質母細胞瘤(GBM)是一種最具侵襲性、最常見的中樞神經系統原發惡性腫瘤。由于存在耐藥性、天然的血腦屏障(blood-brain barrier，BBB)和非特異性分布等問題，因此傳統化療對GBM的治療效果較差，并且會產生顯著的不良反應，導致目前臨床可用的有效治療藥物仍然不足。有鑒于此，中國藥科大學劉暢教授基于高通量藥物篩選平臺篩選了1430個小分子化合物，并獲得了一種新型的抗GBM藥物洛美他派(LMP)。
本文要點：
（1）實驗構建了一種能夠主動靶向GBM的仿生納米藥物遞送系統(RFA NPs)，其主要由作為內核、負載LMP的四面體DNA納米籠(tFNA NPs)和作為殼層、葉酸修飾的紅細胞-癌細胞-巨噬細胞雜化膜(FRUR)所組成。研究發現，“偽裝”的FRUR會使得tFNA納米粒子具有獨特的性能，包括優良的生物相容性、改善的藥代動力學特性、高效的血腦屏障通透性和腫瘤靶向性等。
（2）實驗結果表明，LMP RFA納米粒子具有良好的抗GBM活性，可減少脫靶藥物遞送，延長生存期，并且不會在荷瘤小鼠模型中產生顯著的副作用。綜上所述，該研究工作將高通量藥物篩選與仿生納米載藥系統技術相結合，能夠為GBM治療的藥物研發和臨床治療策略的優化提供重要的理論與實踐依據。
Mingming Song. et al. Efficient Delivery of Lomitapide using Hybrid Membrane-Coated Tetrahedral DNA Nanostructures for Glioblastoma Therapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202311760
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202311760
