由主動的轉胞吞作用介導的納米藥物轉運在克服多種遞送障礙、促進藥物的腫瘤聚集和穿透等方面具有重要的應用潛力。然而，如何實現細胞內攔截（用于藥物釋放的）和跨細胞作用（用于腫瘤穿透）之間的平衡仍是一項亟待解決的難題。有鑒于此，浙江大學申有青教授和相佳佳研究員對一系列具有不同親水/疏水比例(HHR)和叔胺-氧化物比例(TP)的聚谷氨酰胺-紫杉醇偶聯物(OPGA-PTX)進行了全面的探究。
本文要點：
（1）實驗設計的篩選過程主要對亞細胞分布、跨細胞轉運能力和腫瘤穿透性進行了細致地評價，從而獲得了一個具有優化性能的候選藥物OPPX，其HHR為10:1,TP為100%。
（2）研究發現，OPPX可通過多種內吞途徑快速進入細胞，隨后被選擇性地運輸到高爾基體以進行跨細胞轉運，從而促進其在腫瘤組織內的聚集和穿透，并同時被分選到溶酶體，以實現組織蛋白酶B激活的藥物釋放。綜上所述，該研究不僅開發了一種具有平衡性能的納米藥物OPPX，而且證明了通過調節亞細胞分布來優化納米藥物的主動轉運能力和胞內釋放機制的可行性，為設計高效的抗癌納米藥物提供了一種新的方法。
Guiping Yuan. et al. Modulating Intracellular Dynamics for Optimized Intracellular Release and Transcytosis Equilibrium. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400425
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400425
