碳納米管是一種近年來被廣泛應(yīng)用的納米材料。因此，其在人體中的暴露已成為一個(gè)重要的問題。之前的研究表明，在肺內(nèi)暴露的多壁碳納米管(MWCNTs)會(huì)促進(jìn)乳腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移。巨噬細(xì)胞是MWCNTs的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞，可促進(jìn)乳腺癌的轉(zhuǎn)移，但其潛在的分子機(jī)制仍有待探索。安徽醫(yī)科大學(xué)朱勇教授、國家納米科學(xué)中心陳春英院士和中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)朱濤教授發(fā)現(xiàn)暴露在乳腺癌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中的MWCNTs可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的體內(nèi)外轉(zhuǎn)移，經(jīng)MWCNTs處理后的巨噬細(xì)胞會(huì)向M2型極化。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過RNA-seq篩選發(fā)現(xiàn)，LncRNA NBR2在MWCNTs刺激的巨噬細(xì)胞中會(huì)發(fā)生顯著降低。NBR2的缺失可激活多種M2相關(guān)通路以導(dǎo)致巨噬細(xì)胞極化為M2表型。此外，NBR2也能夠通過激活H3k27ac實(shí)現(xiàn)對(duì)下游基因TBX1的正向調(diào)控。
（2）在IL-4和IL-13刺激的巨噬細(xì)胞中，TBX1沉默可挽救NBR2誘導(dǎo)的M2極化障礙。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NBR2過表達(dá)能夠減弱MWCNTs暴露的巨噬細(xì)胞對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作用。綜上所述，該研究進(jìn)一步揭示了MWCNTs誘導(dǎo)乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制。
Keshuo Ding. et al. Multiwalled Carbon Nanotubes-Reprogrammed Macrophages Facilitate Breast Cancer Metastasis via NBR2/TBX1 Axis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c11651
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c11651
