PD-1阻斷是復發/轉移性宮頸癌的一線治療方案。然而,較低的腫瘤免疫原性等問題導致該療法僅對少數患者有益。免疫原性細胞死亡(ICD)誘導劑是一種有望能夠改善免疫治療的重要策略,但這些化合物的作用仍會受到實體瘤乏氧環境的限制。有鑒于此,復旦大學華克勤教授、邱君君教授和上海交通大學倪大龍教授設計一種基于聲動力療法(SDT)的納米增敏劑AIBA@MSNs,該藥物可產生偶氮自由基,因此能夠在乏氧條件下以非氧自由基的方式誘導腫瘤細胞死亡。
本文要點:
(1)機制研究表明,偶氮自由基可通過逆轉線粒體膜電位和促進電子傳遞鏈復合物的崩潰等機制破壞腫瘤線粒體的結構和功能。此外,基于AIBA@MSN的SDT也可作為有效的ICD誘導劑,以提高抗腫瘤免疫能力。
(2)實驗結果表明,基于AIBA@MSN的SDT聯合PD-1阻斷劑能夠提高腫瘤對免疫治療的響應率,并有效預防腫瘤復發。綜上所述,該研究證明了基于偶氮自由基的SDT策略在癌癥治療領域中具有廣闊的發展前景,并為推動非氧依賴性SDT觸發的免疫治療在宮頸癌治療中的應用奠定了良好的基礎。
Yumeng Wang. et al. Ultrasound-Triggered Azo Free Radicals for Cervical Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c10625
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10625