ALK陽性的NSCLC患者在最初會對ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)表現出良好的治療反應，但最終會出現耐藥，進而導致腫瘤快速復發和生存率降低。越來越多的研究表明，藥物和免疫療法的聯合應用能夠大大提高患者的生存率。然而，由于腫瘤的免疫原性較低，因此ALK陽性患者對現有免疫治療的響應較差。腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)可通過抑制殺瘤免疫激活和吸收化療藥物等機制促進肺癌生長。然而，TAMs也可以被重編程為促炎的腫瘤抑制表型。之前的研究表明，含有核心交聯聚合物膠束的超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPION-CCPMs)可靶向巨噬細胞并刺激促炎激活。有鑒于此，海德堡大學附屬醫院Martina U. Muckenthaler、德國癌癥研究中心Rocío Sotillo和歐洲分子生物學實驗室Matthias W. Hentze證明了SPION-CCPMs可刺激TAMs分泌活性氮和細胞因子，從而發揮殺瘤的作用。
本文要點：
（1）研究發現，SPION-CCPMs可重塑具有免疫抑制作用的Eml4-Alk肺腫瘤微環境(TME)，使其向以募集CD8+ T細胞為標志的細胞毒性特征轉變。
（2）實驗結果表明，將SPION-CCPMs經氣管注入肺癌荷瘤小鼠體內可延緩腫瘤生長，并且能夠在接受TKI一線治療后阻止腫瘤的復發和再生。綜上所述，該研究工作證明了SPION-CCPMs是一種能夠重塑TME的輔助治療模式，可顯著延緩耐藥腫瘤的生長。
Natalie K. Horvat. et al. Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles Reprogram the Tumor Microenvironment and Reduce Lung Cancer Regrowth after Crizotinib Treatment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c08335
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08335
