重癥急性胰腺炎(AP)是一種危及生命的胰腺炎癥性疾病，病死率極高(約40%)。由于存在治療靶點單一、水溶性差、半衰期短以及胰腺靶向特異性有限等問題，因此處于研發階段或臨床試驗階段的現有藥物療法的療效仍不夠理想。有鑒于此，中國海洋大學何治宇教授和于良民教授開發了一種具有酸響應性、中性粒細胞膜包裹的中空介孔普魯士藍納米顆粒，其表面修飾了N,N-二甲基-1,3-丙二胺，可用于共遞送膜通透性鈣螯合劑BAPTA-AM(BA)和胰蛋白酶活性抑制劑甲磺酸加貝酯(Ga)。
本文要點：
（1）在AP小鼠模型中，該納米制劑能夠表現出有效的炎癥內皮募集、跨內皮遷移和精準的腺泡細胞靶向等功能，從而可以實現快速的胰腺定位和更高的富集效果。研究發現，單次低劑量制劑(BA: 200 μg kg?1，Ga: 0.75 mg kg?1)治療可顯著降低胰腺功能指標（接近正常水平），并有效恢復細胞的氧化還原狀態，降低凋亡細胞比例，阻斷全身炎癥放大級聯反應，使生存率從58.3%顯著提升至100%。
（2）機制研究表明，該藥物可抑制內質網應激(IRE1/XBP1和ATF4/CHOP軸)，恢復受損的自噬(Beclin-1/p62/LC3軸)，從而保護垂死的腺泡細胞，并恢復細胞的“健康狀態”。綜上所述，該研究構建的納米藥物能夠協同調節離子穩態和抑制胰腺自身消化，有望為AP治療提供一種具有臨床轉化前景的上游治療策略。
Yanan Wang. et al. Inflammation and Acinar Cell Dual-Targeting Nanomedicines for Synergistic Treatment of Acute Pancreatitis via Ca2+ Homeostasis Regulation and Pancreas Autodigestion Inhibition. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00218
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00218
