急性肝衰竭(ALF)是一種與快速發展的炎癥風暴、升高的活性氧(ROS)水平以及肝細胞壞死等因素相關的疾病，具有較高的短期病死率。由于該疾病的進展較快且治療時間窗較窄，因此除肝移植外，目前尚無有效的治療策略，故亟需開發快速有效的ALF治療模式。有鑒于此，中山大學李明強研究員、陶玉研究員和中國科學院長春應化所丁建勛研究員構建了一種多功能四面體DNA納米平臺(TDN)，并將其用于實現高效的ALF治療。
本文要點：
（1）TDN-siTNF-α/-G4-MnP4能夠通過siTNF-α沉默巨噬細胞TNF-α，使其極化為具有抗炎作用的M2表型，從而為肝細胞提供合適的生存微環境。研究發現，TDN-siTNF-α/-G4-MnP4可通過MnP4清除細胞內的ROS，以保護肝細胞免受氧化應激相關的細胞死亡。
（2）此外，TDN本身也可通過調節細胞周期促進肝細胞的增殖。實驗結果表明，靜脈注射2 h后，TDN-siTNF-α/-G4-MnP4幾乎完全在肝臟積累，并且能夠表現出優異的ALF治療效果。綜上所述，該多功能DNA納米制劑能夠為快速治療ALF提供一個有效策略，其在肝病創新治療領域中具有廣闊的應用前景。
Hongyan Wei. et al. Multimodal Tetrahedral DNA Nanoplatform for Surprisingly Rapid and Significant Treatment of Acute Liver Failure. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202305826
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305826
