云南大學(xué)高峰教授和任曉霞研究員開發(fā)了一種雙噻吩功能化的平面共軛配體及其Ru(II)，Os(II)和Ir(III)配合物，并證明了這些金屬配合物能夠作為單分子平臺(tái)以實(shí)現(xiàn)協(xié)同的光動(dòng)力，光熱和化療。
本文要點(diǎn)：
（1）該配合物在808 nm處具有顯著的雙光子吸收。在水溶液和細(xì)胞中，該配合物能夠在808 nm紅外激光照射下高效地產(chǎn)生單線態(tài)氧和超氧陰離子。研究發(fā)現(xiàn)，Ru(II)復(fù)合物Ru7可通過巨胞吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，并定位于細(xì)胞核和線粒體中，從而調(diào)節(jié)核內(nèi)DNA相關(guān)的化療機(jī)制，包括DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶和RNA聚合酶抑制以及它們與光激活凋亡、鐵死亡和DNA裂解的協(xié)同作用。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Ru7可在體內(nèi)對惡性黑色素瘤和順鉑耐藥的非小細(xì)胞肺癌腫瘤表現(xiàn)出較高的療效，能夠顯著提高荷瘤小鼠的生存率（100%），并且其對正常細(xì)胞的毒性較小，體內(nèi)殘留率低。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)的紅外雙光子激活的金屬復(fù)合物能夠?yàn)殚_發(fā)新一代單分子綜合診療平臺(tái)提供新的借鑒，有望用于實(shí)現(xiàn)對具有耐藥性、大型的深部實(shí)體腫瘤的光學(xué)治療。
Xue-Lian Li. et al. Bithiophene-Functionalized Infrared Two-Photon Absorption Metal Complexes as Single-Molecule Platforms for Synergistic Photodynamic, Photothermal, and Chemotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202402028
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202402028
