雌激素受體α(ERα)在調(diào)節(jié)2型糖尿病(T2DM)的血糖和能量穩(wěn)態(tài)等方面具有至關(guān)重要的作用。然而，其潛在的調(diào)節(jié)機(jī)制目前仍不明確。得克薩斯農(nóng)工大學(xué)Shaodong Guo研究發(fā)現(xiàn)，ERα對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)具有非配體依賴性的調(diào)節(jié)作用。
本文要點(diǎn)：
（1）肝臟ERα的缺乏會(huì)損害雄性、雌性和卵巢切除(OVX)雌性小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)。機(jī)制研究表明，ERα可通過抑制泛素化誘導(dǎo)的IRS1降解來促進(jìn)肝臟胰島素敏感性。ERα 1-280結(jié)構(gòu)域能夠介導(dǎo)ERα對(duì)胰島素敏感性的非配體依賴性作用。此外，研究者也鑒定出了一種基于ERα 1-280結(jié)構(gòu)域的多肽，并發(fā)現(xiàn)該ERα衍生的多肽能夠增加IRS1的穩(wěn)定性和增強(qiáng)胰島素敏感性。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將該ERα衍生肽注射入肥胖小鼠體內(nèi)可顯著改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)和血脂狀況。綜上所述，該研究為通過靶向ERα的非配體依賴性作用以實(shí)現(xiàn)對(duì)T2DM的干預(yù)治療提供了新的借鑒，進(jìn)一步證明了ERα衍生肽可作為治療T2DM的潛在胰島素敏化劑。
Wanbao Yang. et al. An estrogen receptor α-derived peptide improves glucose homeostasis during obesity. Nature Communications. 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-47687-6
