腹膜轉(zhuǎn)移(PM)是最可怕的癌癥轉(zhuǎn)移形式之一。侵襲性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)(CRS)是目前治療腹膜轉(zhuǎn)移的主要手段。然而，該治療策略往往也會(huì)導(dǎo)致臨床并發(fā)癥，如術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和粘連形成等。已有研究表明，炎癥性中性粒細(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞胞外陷阱(NETs)是導(dǎo)致這些并發(fā)癥的重要原因。因此，開發(fā)有效的NETs靶向策略對(duì)于對(duì)抗這些并發(fā)癥而言具有重要的意義。有鑒于此，浙江大學(xué)劉祥瑞教授、周泉研究員和周天華教授構(gòu)建了一種含亞砜的均聚物PMeSEA，其具有強(qiáng)大的抗污和NETs抑制能力。
本文要點(diǎn)：
（1）具有水合作用的亞砜基團(tuán)使得PMeSEA能夠表現(xiàn)出優(yōu)良的抗污染性能，以顯著抑制蛋白質(zhì)/細(xì)胞的黏附。此外，聚亞砜可被穩(wěn)定NETs所需的ClO-而非H2O2選擇性地氧化。研究發(fā)現(xiàn)，清除ClO-可有效抑制NETs的形成，而不會(huì)干擾腫瘤細(xì)胞和靜止中性粒細(xì)胞的氧化還原穩(wěn)態(tài)。
（2）因此，PMeSEA可以有效地防止術(shù)后粘連和抑制腹膜轉(zhuǎn)移，并且能夠表現(xiàn)出與化療藥物（5-氟尿嘧啶）相協(xié)同的抗腫瘤活性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，將CRS與PMeSEA進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用可有效抑制CRS誘導(dǎo)的腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和術(shù)后粘連。此外，PMeSEA的體內(nèi)急性/亞急性毒性也較低，因此其在臨床術(shù)后輔助治療方面具有重要的應(yīng)用潛力。
Jiafeng Wang. et al. Neutrophil Extracellular Traps-Inhibiting and Fouling-Resistant Polysulfoxides Potently Prevent Postoperative Adhesion, Tumor Recurrence, and Metastasis. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400894
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400894
