腫瘤相關肥大細胞(TAMCs)能夠在腫瘤微環境中發揮多方面的作用。因此，對TAMCs進行無創光學成像非常有助于了解它們在腫瘤免疫治療中的功能。然而，由于缺乏具有肥大細胞特異性的單一酶，因此基于單酶激活的探針設計方法并不適用于構建TAMCs探針。有鑒于此，南洋理工大學浦侃裔教授設計了一種基于光誘導電子轉移-分子內電荷轉移雜化策略、雙酶鎖定的分子探針(THCMC)，并將其用于TAMCs的體內成像。
本文要點：
（1）雙酶鎖定的激活機制確保THCMC只會在肥大細胞特異性共表達的類胰蛋白酶和糜蛋白酶存在的情況下開啟近紅外(NIR)熒光。因此，THCMC可有效地將肥大細胞與其他白細胞(包括T細胞、中性粒細胞和巨噬細胞)區分開來，而單鎖探針則無法實現這一目的。研究發現，具有高特異性的THCMC能夠在腫瘤免疫治療過程中無創地示蹤活體小鼠腫瘤中的TAMCs波動情況。
（2）實驗結果表明，在聯合免疫治療后，THCMC的瘤內信號下降與TAMCs數量減少之間具有良好的相關性，因此可以準確地預測對腫瘤生長的抑制作用。綜上所述，該研究不僅構建了首個靶向TAMCs的近紅外熒光探針，而且也提出了一種通用的雙酶鎖定探針的設計方法，可用于實現體內細胞成像。
Yuxuan Hu. et al. Bienzyme-Locked Activatable Fluorescent Probes for Specific Imaging of Tumor-Associated Mast Cells. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c02070
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02070
