腫瘤免疫治療在對抗多種惡性腫瘤方面具有重要的應用前景。然而,其療效仍會受到復雜的腫瘤免疫抑制微環境的限制。有鑒于此,廣州醫科大學劉宏星教授和Linghong Huang設計了一種光觸發納米酶Fe-TCPP-R848-PEG(FeMOF-RP),并將其用于重塑免疫抑制性微環境。
本文要點:
(1)Fe-TCPP-MOFs不僅是抗腫瘤的核心催化成分,而且也能夠作為免疫激動劑的生物相容性遞送載體,以改善其體內循環,并增強其在腫瘤中的富集。與此同時,它也能夠催化腫瘤內H2O2的分解,以產生氧氣,增強光動力療法。研究發現,光動力療法可協同鐵死亡以促使腫瘤相關抗原從腫瘤細胞中釋放,從而誘導免疫原性細胞死亡。此外,光觸發按需釋放的R848激動劑可刺激樹突狀細胞的成熟,并將促腫瘤的M2表型巨噬細胞逆轉為M1型巨噬細胞,以進一步重塑腫瘤免疫抑制微環境。
(2)實驗結果表明,該納米酶可有效抑制原發腫瘤(如B16F10黑色素瘤),并且能夠通過原位光學治療表現出對遠端腫瘤的抑制效果。在肺轉移模型中,該納米酶可引發強大的免疫記憶,對腫瘤再攻擊產生持久的保護作用。綜上所述,該研究能夠為制備可有效阻止癌癥復發和轉移的納米酶提供一種簡單且廣泛適用的新策略。
Zhijin Fan. et al. Light-Triggered Nanozymes Remodel the Tumor Hypoxic and Immunosuppressive Microenvironment for Ferroptosis-Enhanced Antitumor Immunity. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00844
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00844