嗜酸性粒細胞是一種重要的免疫效應細胞，能夠影響T細胞介導的抗腫瘤免疫。然而，嗜酸性粒細胞的低頻率和活性受抑制等問題會導致癌癥免疫治療的療效受到限制。有鑒于此，南洋理工大學浦侃裔教授構建了一種可激活嗜酸性粒細胞的半導體聚合物納米粒子(SPNe)，以改善光動力腫瘤免疫原性，調節嗜酸性粒細胞的趨化性，并重新激活T細胞免疫，進而實現活化的癌癥光-免疫治療。
本文要點：
（1）SPNe由兩親性半導體聚合物和二肽基肽酶4(DPP4)抑制劑西格列汀通過可由1O2裂解的酮縮硫醇連接子組成。在局部的近紅外光照射下，SPNe可產生1O2以引起腫瘤細胞的免疫原性死亡，并誘導西格列汀的特異性激活。研究發現，對DPP4進行抑制可增加腫瘤內CCL11水平，從而促進嗜酸性粒細胞的趨化和活化。
（2）實驗結果表明，SPNe介導的光-免疫治療能夠與免疫檢查點阻斷產生協同作用，極大地促進嗜酸性粒細胞和T細胞的腫瘤浸潤與活化，以有效抑制腫瘤的生長和轉移。綜上所述，該研究構建的通用聚合物納米平臺可以調節特定的免疫細胞，有望實現精準的癌癥免疫治療。
Chi Zhang. et al. Eosinophil-activating Semiconducting Polymer Nanoparticles for Cancer Photo immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202405358
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405358
