代謝性酸中毒腎損傷(MAKI)在早期無明顯癥狀，缺乏臨床生物標志物，并且會迅速進展為嚴重的腎纖維化，最終導(dǎo)致終末期腎衰竭。因此，開發(fā)能夠響應(yīng)腎小管酸性微環(huán)境而非延遲生物標志物的快速、無創(chuàng)策略對于及時進行腎臟保護干預(yù)而言至關(guān)重要。有鑒于此，華南理工大學(xué)劉錦斌教授開發(fā)了具有近紅外二區(qū)發(fā)射、對pH響應(yīng)的發(fā)光金納米粒子(p-AuNPs)，其由2,3-dimethylaleic anhydride共軛的β-巰基乙胺和陽離子2-乙氨基乙硫醇鹽酸鹽共包覆，能夠表現(xiàn)出敏感的pH誘導(dǎo)的電荷逆轉(zhuǎn)和腎內(nèi)自組裝，以實現(xiàn)具有高靈敏度、長時間(~24小時)的不同階段MAKI成像。
本文要點：
（1）該策略能夠集成pH誘導(dǎo)的腎內(nèi)自組裝和pH觸發(fā)的正電荷p-AuNPs與腎小管細胞之間增強的相互作用的優(yōu)勢，可以在注射后10分鐘(p.i)內(nèi)快速區(qū)分早期和晚期MAKI，對比指數(shù)(CI)分別為3.5和4.3，相應(yīng)的最大CI分別在12 h達到5.1和9.2。
（2）實驗結(jié)果表明，p-AuNPs可以有效地對治療后MAKI小鼠的腎臟損傷進展進行實時監(jiān)測，并且能夠表現(xiàn)出優(yōu)異的藥物篩選性能。綜上所述，該研究設(shè)計的pH響應(yīng)策略在反饋腎功能紊亂進展等方面具有良好的應(yīng)用前景，有望為pH相關(guān)疾病的早期診斷提供新的參考。
Zhipeng Zhao. et al. Intrarenal pH-Responsive Self-Assembly of Luminescent Gold Nanoparticles for Diagnosis of Early Kidney Injury. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202406016
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202406016
