交感神經能夠與腫瘤細胞和間質細胞發生交互作用，其在促進腫瘤生長的過程中具有重要作用。已有研究表明，化療會惡化交感神經在腫瘤中的浸潤，這也為抑制交感神經支配以增強化療提供了理論依據。吉林大學張研教授和中國科學院蘇州納米技術與納米仿生研究所Zheng Wang研究發現，阿霉素主要通過上調癌細胞中神經生長因子(NGFs)的表達來增加乳腺癌中交感神經的密度和活性。
本文要點：
（1）為了解決這一問題，研究者將小干擾RNA(siRNA)和阿霉素共包裹在靶向乳腺癌的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)納米粒子中，從而開發了一種聯合治療方法，旨在抑制化療后的NGF表達。研究發現，在化療納米平臺中引入NGF阻斷劑可有效抑制化療誘導的交感神經增殖，這不僅可以增強化療的腫瘤殺傷活性，而且能夠增加免疫刺激細胞在腫瘤中的浸潤，并同時減少免疫抑制細胞的頻率，從而放大化療對抗腫瘤免疫反應的刺激作用。
（2）將該納米藥物與抗PD-L1療法進行聯合應用能夠實現對原發腫瘤和深部轉移腫瘤的顯著抑制，并且產生的全身毒性極低。實驗結果表明，該納米平臺可通過減少疼痛介導因子NGFs的表達來緩解化療誘導的周圍神經病理性疼痛(CIPNP)。綜上所述，該研究證明了敲低NGF的表達具有增強免疫化療效果的重要潛力，有望為開發高效、低毒的乳腺癌治療納米平臺提供新的借鑒和參考。
Shuting Zuo. et al. Regulating tumor innervation by nanodrugs potentiates cancer immunochemotherapy and relieve chemotherapy-induced neuropathic pain. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001376
