優(yōu)化化療方案對(duì)于提高抗腫瘤療效而言至關(guān)重要。無(wú)限制的腫瘤細(xì)胞增殖和持續(xù)的血管生成是癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵。普那布林是一種血管破壞劑，可選擇性地破壞腫瘤血管。替拉扎明(TPZ)是一種乏氧激活的前藥，其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧水平降低時(shí)能夠產(chǎn)生增強(qiáng)的細(xì)胞毒性。盡管已完成3期臨床試驗(yàn)，但由于存在劑量限制性毒性問(wèn)題，因此這兩種藥物的治療效果仍有待提高。有鑒于此，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)化所湯朝暉研究員和于海洋研究員利用甲氧基聚乙二醇-b-聚（D,L-丙交酯）(mPEG-b-PDLLA)將普那布林和替拉扎明共遞送到腫瘤部位，以同時(shí)破壞血管和清除腫瘤細(xì)胞。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)利用酯酶反應(yīng)(PSM)將普那布林轉(zhuǎn)化為前藥，并將TPZ合成為含己基鏈的衍生物(TPZHex)以實(shí)現(xiàn)有效的共遞送。隨后，研究者利用mPEG-b-PDLLA對(duì)PSM和TPZHex進(jìn)行共包裹，從而構(gòu)建了納米藥物(PT-NPs)。
（2）在腫瘤部位，PT-NPs可響應(yīng)過(guò)表達(dá)的酯酶以釋放普那布林，從而破壞血管，造成營(yíng)養(yǎng)和氧氣的缺乏。TPZHex可在乏氧加劇時(shí)被激活，以殺傷腫瘤細(xì)胞。在4T1腫瘤治療實(shí)驗(yàn)中，PT-NPs的腫瘤抑制率為92.9%，治愈率為20%。綜上所述，該研究工作能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)聯(lián)合化療提供一種可協(xié)同增強(qiáng)療效并降低毒性的新策略。
Jianlin Lv. et al. Co-delivery of Plinabulin and Tirapazamine boosts anti tumor efficacy by simultaneously destroying tumor blood vessels and killing tumor cells. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224001200
