富含膽固醇的膜在癌癥的發生和發展過程中具有關鍵作用，因此其有望能夠作為開發癌癥抑制方法的新型靶點。有鑒于此，布蘭迪斯大學徐兵教授構建了首個能夠消耗膽固醇并抑制癌細胞的非天然肽組裝體（1）。
本文要點：
（1）研究發現，肽1可自組裝成膠束，其在與急性膽固醇消耗劑(MβCD)結合后會迅速被癌細胞所攝取。點擊化學研究結果顯示，1能夠消耗細胞膜膽固醇，并定位于富含膜的細胞器中，例如內質網、高爾基體和溶酶體等。
（2）此外，1也能夠有效抑制惡性腫瘤細胞，并且可以表現出與降膽固醇藥物相協同的重要作用。實驗結果表明，C-端加帽和非天然氨基酸殘基(即BiP)對于實現膽固醇消耗和有效的癌細胞抑制而言是必不可少的。綜上所述，該研究工作證明了非自然肽組裝體能夠通過靶向細胞膜以實現對細胞命運的控制。
Qiuxin Zhang. et al. Unnatural Peptide Assemblies Rapidly Deplete Cholesterol and Potently Inhibit Cancer Cells. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c03101
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c03101
