長期腫瘤饑餓能夠通過剝奪營養提高抗腫瘤免疫應答。然而,將長期饑餓治療與免疫治療相聯合的策略會由于免疫細胞遷移通路的阻斷而導致療效受限。有鑒于此,中國藥科大學范文培教授、東南大學居勝紅教授和浙江大學唐龍光研究員通過光激活原位形成血管外動態水凝膠來壓縮血管,構建了一種智能型血流調節劑(BFR),該調節劑可以在不影響免疫細胞遷移通路的情況下誘導腫瘤細胞的長期饑餓,從而引起代謝應激。
本文要點:
(1)實驗利用甲基丙烯酸酯修飾的納米光敏劑(HMMAN)和可生物降解的甲基丙烯酸酯明膠(GelMA)構建了血管外水凝膠,其可通過酶降解實現對血流的動態調節。研究發現,負載到HMMAN中的aPD-L1可以持續地阻斷免疫檢查點。
(2)體內實驗結果表明,免疫檢查點阻斷(ICB)和BFR誘導的代謝應激(BIMS)的聯合應用能夠有效重塑腫瘤免疫原性,增強抗腫瘤免疫應答,進而可以顯著延緩Lewis肺癌和乳腺癌的進展。
Yue Chen. et al. Photoactivated Formation of an Extravascular Dynamic Hydrogel as an Intelligent Blood Flow Regulator to Reprogram the Immunogenic Landscape. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c00376
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00376