基于信使RNA(mRNA)的癌癥免疫療法與利用可電離脂質(zhì)納米顆粒(LNPs)實(shí)現(xiàn)RNA(核糖核酸)的有效遞送密切相關(guān)。然而，該療法的臨床應(yīng)用仍會(huì)受到不同類型癌癥的mRNA表達(dá)差異以及系統(tǒng)毒性風(fēng)險(xiǎn)等問題的影響。此外，mRNA的短暫表達(dá)也會(huì)導(dǎo)致該療法需要進(jìn)行頻繁給藥，進(jìn)而增加了發(fā)生不良反應(yīng)的可能性。有鑒于此，多倫多大學(xué)Bowen Li利用高通量的組合方法合成并篩選了能夠?qū)h(huán)狀RNA(circRNA)高效遞送到肺部腫瘤的LNPs。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，先導(dǎo)LNP（H1L1A1B3）在肺癌細(xì)胞中的circRNA轉(zhuǎn)染效率與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)LNPs（ALC-0315）相比提高了四倍，能夠?qū)崿F(xiàn)有效的免疫激活。在Lewis肺癌模型中，單次瘤內(nèi)注射負(fù)載編碼白細(xì)胞介素-12(IL-12)的circRNA的H1L1A1B3 LNPs可誘導(dǎo)產(chǎn)生顯著的免疫應(yīng)答，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤消退。
（2）對治療后腫瘤的免疫學(xué)特征進(jìn)行分析的結(jié)果顯示，CD45+白細(xì)胞顯著增多，CD8+ T細(xì)胞的浸潤增強(qiáng)，由此表明H1L1A1B3 LNPs具有調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的良好性能。綜上所述，該研究篩選定制的LNP平臺(tái)在促進(jìn)RNA藥物遞送和增強(qiáng)癌癥免疫治療等方面具有重要潛力，有望進(jìn)一步拓展RNA免疫治療的應(yīng)用前景。
Shufen Xu. et al. Tumor-Tailored Ionizable Lipid Nanoparticles Facilitate IL-12 Circular RNA Delivery for Enhanced Lung Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202400307
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202400307
