宮頸癌的免疫抑制性微環境會嚴重影響免疫治療的有效性。有鑒于此，蘇州大學程亮教授、周金華教授和Guanghui Hou制備了聚乙二醇化的錳摻雜硫化鈣納米顆粒(MCSP)，其能夠雙重激活細胞焦亡和STING通路，進而有效增強宮頸癌的抗腫瘤免疫反應。
本文要點：
（1）具有生物活性的MCSP能夠響應腫瘤微環境以快速釋放Ca2+、Mn2+和H2S。H2S可通過干擾氧化磷酸化通路破壞癌細胞的鈣緩沖系統，進而導致鈣過載，引發細胞焦亡。與此同時，H2S介導的線粒體功能障礙也會進一步促進線粒體DNA(mtDNA)的釋放，增強Mn2+對cGAS-STING信號軸的刺激作用，從而激活免疫抑制的樹突狀細胞。
（2）實驗結果表明，MCSP NPs聯合PD-1免疫治療能夠產生協同的抗腫瘤作用，有效抑制腫瘤生長。綜上所述，該研究揭示了H2S氣體治療與金屬免疫治療的潛在協同作用，能夠為設計納米免疫調節劑以調控免疫抑制性腫瘤微環境提供新的思路。
Lin Liu. et al. Gas-Amplified Metalloimmunotherapy with Dual Activation of Pyroptosis and the STING Pathway for Remodeling the Immunosuppressive Cervical Cancer Microenvironment. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c00017
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00017
