腫瘤干細(xì)胞(CSCs)是腫瘤異質(zhì)性的決定因素之一，具有自我更新、高致瘤性、侵襲性和對多種治療的耐藥性等特點(diǎn)。為了克服腫瘤干細(xì)胞對傳統(tǒng)腫瘤治療的耐藥性，南方醫(yī)科大學(xué)沈折玉教授構(gòu)建了雙層中空介孔氧化亞銅納米粒子(DL-HMCONs)，并基于該材料設(shè)計(jì)了一種靶向富含CSC腫瘤的雙藥序貫治療(DDST)策略。
本文要點(diǎn)：
（1）喜樹堿(CPT)和全反式維甲酸(ATRA)的高載藥量表明DL-HMCON能夠作為一種通用的藥物載體。研究發(fā)現(xiàn)，ATRA和CPT可以在CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA中實(shí)現(xiàn)序貫負(fù)載和釋放。CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA對含CSCs的腫瘤的DDST機(jī)制包括：（1）首先，從外層中釋放的ATRA可誘導(dǎo)高耐藥性CSCs向低耐藥性非CSCs的分化；（2）隨后，內(nèi)層CPT的釋放會(huì)導(dǎo)致非CSCs發(fā)生凋亡;（3）最后，DL-HMCON本身釋放的Cu +可觸發(fā)類芬頓反應(yīng)和實(shí)現(xiàn)谷胱甘肽耗竭，進(jìn)而誘導(dǎo)非CSCs發(fā)生鐵死亡。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA能夠?qū)Ω缓珻SCs的腫瘤表現(xiàn)出較高的DDST療效，并且具有較高的生物安全性。
Zongheng Li. et al. Double-Layered Hollow Mesoporous Cuprous Oxide Nanoparticles for Double Drug Sequential Therapy of Tumors. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202313212
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313212
